遺伝子組換えADAMTS13（rADAMTS13）がcTTP治療薬としてCHMPの肯定的見解を受領

• cTTPは、治療選択肢が限られている超希少な死に至る可能性がある血液凝固障害であり、未治療のまま経過すると急性TTPイベントの死亡率は90%を超える^{1, 2}

• EUで承認された場合、rADAMTS13はcTTPに対して遺伝子組換えADAMTS13を補充する初めてかつ唯一の治療剤となる

• cTTPを対象とした最初の無作為化、比較対照、非盲検、クロスオーバー臨床第3相試験の結果を含む、包括的なエビデンスに基づく肯定的見解

当社は、2024年5月31日（米国時間）、欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品評価委員会（CHMP）が、cTTPの小児および成人患者さんのADAMTS13欠乏症の治療薬として、遺伝子組換えADAMTS13（rADAMTS13）の承認を例外的な状況下において推奨しましたのでお知らせします。欧州委員会（EC）は、EU全体でのrADAMTS13の製造販売承認を判断する際に、CHMPの肯定的見解を考慮します。承認された場合、rADAMTS13はcTTP治療薬として、EUにおいて最初で唯一の酵素補充療法薬となります³。

当社のヴァイス プレジデントであり、フランチャイズ グローバル プログラム リーダーであるObi Umeh, M.D., M.Sc.は、「cTTPの患者さんは深刻で死に至る可能性のある健康面の課題を抱えており、欧州連合では治療選択肢が限られています。遺伝子組換えADAMTS13に対する今回の肯定的見解により、当社はcTTPに特異的に適用される最初の治療薬をEUの患者さんにお届けできる可能性に一歩近づきました。当社は世界中のより多くの患者さんのためにcTTPに対する標準治療に革新をもたらすことを目指しており、欧州委員会の決定を楽しみにしています」と述べています。

cTTPは、ADAMTS13酵素の欠乏によって生じる超希少かつ慢性の血液凝固障害です¹。血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血、腎症状、脳卒中、腹痛を含む急性症状、消耗性の慢性症状を伴います^1,2,4。未治療のまま経過すると急性 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）イベントの死亡率は90%を超えます^1,2。

このたびの欧州委員会の肯定的見解は、cTTPを対象とした初の無作為化、比較対照、非盲検、クロスオーバー第3相試験から得られた有効性、薬物動態、安全性および忍容性データの中間解析を含む包括的エビデンスによって支持されました。本試験（NCT03393975）のデータは、2024年5月にThe New England Journal of Medicine誌に掲載されました。rADAMTS13は現在進行中の第2b相試験（NCT05714969）で、後天性TTPである免疫介在性血栓性血小板減少性紫斑病（iTTP）の成人患者さんも対象として研究されています。

遺伝子組換えADAMTS13（rADAMTS13）について

rADAMTS13は、cTTPの治療薬として開発された最初で唯一の遺伝子組換えADAMTS13（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 13）酵素補充療法薬です。rADAMTS13は、米国および日本で ADZYNMA /アジンマ®として販売されています。rADAMTS13は、cTTPの患者さんの定期的投与および急性増悪時投与の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）および日本の厚生労働省（MHLW）から承認されています。

rADAMTS13は米国FDAにより後天性、特発性および続発性を含むTTPの治療と予防に対して、希少疾病用医薬品指定（ODD）ならびにファスト・トラック指定および希少小児疾患指定を受けています。また、FDAはrADAMTS13の承認に対して希少小児疾患優先審査権を付与しました。rADAMTS13はこれまでに欧州医薬品局（EMA）および厚生労働省よりTTPの治療薬としてODDも受けています。

先天性血栓性血小板減少性紫斑病（cTTP）について

cTTPは致死的な急性症状や消耗性の慢性症状を伴う慢性血液凝固異常症で^5,6、診断された有病率が100万人あたり2～6症例と推定されており、超希少疾患です。cTTPは先天性の血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）で、TTP患者さんの中で5%を占めます^6,7,8。cTTPはフォン・ヴィレブランド因子（VWF）切断酵素であるADAMTS13の遺伝子異常によりADAMTS13活性が著減する疾患で、血液中に超高分子量VWF重合体が残存します⁵。超高分子量VWF重合体が存在すると、血小板の凝集および粘着が制御できなくなります^4,6。これは全身の微小血管に異常な血小板血栓を生じさせる可能性があり、微小血管障害性溶血性貧血と血小板減少症と関連します⁴。

cTTPは急性症状と慢性症状の両方を有し（脳卒中と腎臓および心血管疾患を含む）、未治療のまま経過すると、急性TTPイベントの死亡率は90%を超えます。また、cTTPはADAMTS13の欠乏状態に起因して進行する広範な臓器障害やその他の併存疾患を伴う可能性があります^2,6,9,10。

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武田薬品工業株式会社（TSE: 4502/NYSE: TAK）は、世界中の人々の健康と、輝かしい未来に貢献することを目指しています。消化器系・炎症性疾患、希少疾患、血漿分画製剤、オンコロジー（がん）、ニューロサイエンス（神経精神疾患）、ワクチンといった主要な疾患領域および事業分野において、革新的な医薬品の創出に向けて取り組んでいます。パートナーとともに、強固かつ多様なパイプラインを構築することで新たな治療選択肢をお届けし、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。武田薬品は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー（価値観）を根幹とする、研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。2世紀以上にわたり形作られてきた価値観に基づき、社会における存在意義（パーパス）を果たすため、約80の国と地域で活動しています。 詳細については、https://www.takeda.com/jp/をご覧ください。

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医療情報

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References:

1. Van Dorland H et al. Haematologica. 2019;104:2107-16

2. Joly BS et al. Blood. 2017;129(21):2836–2846

3. Scully M et al. Blood. 2017; 130:2055-63

4. Chiasakul T and Cuker A. Am Soc Hematol. 2018;2018(1):530–538

5. Alwan F et al. Blood. 2019;133:1644-51

6. Kremer Hovinga JA et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17020

7. Kremer Hovinga JA and George JN. Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019;381(17):1653-1662

8. Orpha.net. Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura. https://www.orpha.net/en/disease/detail/93583. Accessed May 2024

9. Zheng XL et al. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2486-95

10. Sukumar S et al. J Clin Med. 2021;10:536