日本初の促進型皮下注用免疫グロブリン製剤『ハイキュービア®』、厚生労働省から承認 | 武田薬品

• ハイキュービア®（皮下注用人免疫グロブリン10％・ボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）組み合わせ製剤）は、無又は低ガンマグロブリン血症の治療薬として承認された、日本初かつ唯一の促進型皮下注用免疫グロブリン製剤
• 人免疫グロブリンの投与前にボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）を投与することで、より大量の皮下投与が可能になり、投与頻度の減少により患者さんへ貢献することに期待
• 本承認は、免疫グロブリン製剤のポートフォリオを拡大し、高品質の血漿分画製剤を日本の患者さんにお届けする当社のコミットメントを示すもの

当社は、本日、皮下注用人免疫グロブリン製剤およびボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）製剤から構成される組み合せ製剤「ハイキュービア® 10% 皮下注セット」（以下「ハイキュービア」）について、「無又は低ガンマグロブリン血症」を効能又は効果として¹、厚生労働省から製造販売承認を取得しましたのでお知らせします。無又は低ガンマグロブリン血症は、原発性免疫不全症（以下「PID」）または続発性免疫不全症（以下「SID」）による抗体が無いまたは減少した状態で、重篤な感染症の再発リスクが増加することを特徴とする疾患です²。本承認により、日本初かつ唯一の促進型皮下注用免疫グロブリン製剤（以下「ｆSCIG」）を日本の適用となる患者さんに治療選択肢としてお届けすることができます。

ハイキュービアは、皮下注用人免疫グロブリン（以下「SCIG」）10%製剤１バイアルとボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）（以下「rHuPH20」）製剤１バイアルを組み合わせた本邦で初めての促進型皮下注用免疫グロブリン製剤です。rHuPH20を投与し皮下組織の透過性を一時的に高め、その後同じ部位にSCIG10%を投与することで、SCIG10%の拡散と吸収が促進され、大量投与が可能になります。静脈路の確保が不要という皮下投与製剤の特徴に加え、大量投与により投与頻度を従来の皮下投与製剤に比べて軽減することが可能です。従来の皮下投与製剤の投与頻度が1週または2週間隔であるのに対して、3週または4週間隔となり、無又は低ガンマグロブリン血症患者さんへ貢献することが期待されます。

本承認は、主に有効性、安全性、忍容性および薬物動態を評価するために実施された、日本人のPID患者さんを対象とした２つの主要な非盲検非対照臨床第3相試験（TAK-771-3004試験NCT05150340、TAK-771-3005試験NCT05513586）に基づくものです。2歳以上の日本人患者16例を対象にしたこの臨床試験により、ハイキュービアの有効性と安全性が評価されました。最後の3回の来院におけるIgGトラフ値の幾何平均値は9.494g/Lであり、静注又は皮下注用人免疫グロブリン製剤による治療（IgGトラフ値の幾何平均値9.624g/L）と比較し同程度に維持されました。主な副作用は、発熱5例（31.3%）、注入部位紅斑、注射部位紅斑、注入部位腫脹、注入部位疼痛及び頭痛2例（各12.5%）でした¹。本製造販売承認申請の評価資料には、北米のPID患者さんを対象とした2つの海外臨床第3相試験（160603試験NCT00814320、160902試験NCT01175213）も含まれました。

当社のPDTビジネスユニット R&D Japan リージョナルヘッドである廣田直美は、「世界40カ国以上で承認されているハイキュービアが、日本で承認されたことを嬉しく思います。現在日本で承認されている無又は低ガンマグロブリン血症患者さんのための皮下投与製剤は週1回または2週間に1回の投与が必要です。投与頻度が従来の皮下投与製剤より少ない3週または4週間隔の日本初かつ唯一の促進型皮下注用免疫グロブリン製剤をお届けできることを誇りに思っています」と述べています。

当社のPDビジネスユニット研究開発部門ヘッドのKristina Allikmetsは、「日本においては、血漿分画製剤に対する高い患者さんのアンメットニーズがあり、啓発と早期の診断率が上がるにつれてニーズが高まることが予想されます。日本初かつ唯一の促進型皮下注用免疫グロブリン製剤であるハイキュービアの承認は、日本の患者さんの標準治療の向上に対する当社のコミットメントを示すものです。今後も、当社の本拠地である日本の患者さんの生活を支え、より良いものにする新しい治療選択肢を提供していきます」と述べています。

本承認により、当社は、個々の患者さんの投与ニーズに基づいたSCIG製剤群を提供することが可能になります。これは、日本の大阪における血漿分画製剤の新製造施設建設に向けた投資計画の発表に続き、日本の患者さんに幅広い治療選択肢を提供するという当社のコミットメントを示すものです。ハイキュービアは、現在、「慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の運動機能低下の進行抑制（筋力低下の改善が認められた場合）」を予定する効能又は効果とした製造販売承認申請の審査中です。

無又は低ガンマグロブリン血症について

無ガンマグロブリン血症は、遺伝子の異常によってBリンパ球と呼ばれる免疫細胞が正常に成熟・増殖されず、抗体が産生されないために引き起こされる遺伝性疾患です³。低ガンマグロブリン血症は、遺伝子異常によって抗体が欠乏して発症する場合（PID）と、化学療法、特定の併存疾患、免疫抑制剤の使用などの二次的影響によって抗体が欠乏して発症する場合（SID）があります²。どのような種類の抗体欠乏症であっても、感染症を繰り返すことが多く、 免疫グロブリン補充療法により体内の抗体濃度を上昇させることができます。 「無又は低ガンマグロブリン血症」はPIDまたはSIDにより引き起こされます。

## 原発性免疫不全症・続発性免疫不全症について 原発性免疫不全症（PID）は、免疫系の一部が欠損している、または適切に機能していないそれぞれ異なる480種類を超える希少遺伝性疾患のグループを指します⁴。続発性免疫不全症（SID）は、免疫系の外因性条件または要因に起因する免疫応答の障害と定義することができます。SIDは栄養不良、代謝障害、免疫抑制薬の使用、慢性感染、悪性腫瘍、および重度の外傷の結果として生じます⁵。PIDおよびSIDの患者さんは免疫系が障害されているため、感染症にかかりやすく、回復に時間がかかることがあります。抗体欠損があり、易感染性が亢進していたり、持続性感染症の患者さんでは、機能的抗体による代替（免疫グロブリン補充療法）が免疫系の機能を支える標準治療です⁵。

ハイキュービア®について

ハイキュービアは、SCIG10%およびrHuPH20から構成される組み合わせ製剤です。本剤は、2024年5月現在、40カ国以上で承認されています。

「ハイキュービア® 10% 皮下注セット」の製品概要

販売名	ハイキュービア® 10% 皮下注セット5g/50mL、同10g/100mL、同20g/200mL
一般名	pH4処理酸性人免疫グロブリン（皮下注射） ボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）
効能又は効果	無又は低ガンマグロブリン血症
用法及び用量	ボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）を皮下投与した後、約10分以内に同じ部位へ人免疫グロブリンGを皮下投与する。 人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）の投与は、以下の用量の1/3又は1/4から開始し、漸増する。また、投与間隔は投与量に併せて延長する。 ・通常、人免疫グロブリンGとして150～600mg（1.5～6mL）/kg体重を3週間に1回又は200～800mg（2～8mL）/kg体重を4週間に1回投与する。 ・ボルヒアルロニダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）は、人免疫グロブリンG 1gあたり80単位（0.5mL）を投与する。 なお、患者の状態に応じて、3週又は4週あたりの投与量及び投与回数は適宜増減する。

武田薬品について

武田薬品工業株式会社（TSE: 4502/NYSE: TAK）は、世界中の人々の健康と、輝かしい未来に貢献することを目指しています。消化器系・炎症性疾患、希少疾患、血漿分画製剤、オンコロジー（がん）、ニューロサイエンス（神経精神疾患）、ワクチンといった主要な疾患領域および事業分野において、革新的な医薬品の創出に向けて取り組んでいます。パートナーとともに、強固かつ多様なパイプラインを構築することで新たな治療選択肢をお届けし、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。武田薬品は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー（価値観）を根幹とする、研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。2世紀以上にわたり形作られてきた価値観に基づき、社会における存在意義（パーパス）を果たすため、約80の国と地域で活動しています。 詳細についてはhttps://www.takeda.com/jp/ご覧ください。

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医療情報

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¹ HYQVIA 10% Subcutaneous Injection Set Package Insert in Japan.
² Pimenta et al. Hypogammaglobulinemia: a diagnosis that must not be overlooked. BJMBR. 2019;52(10): e8926.
³ National Organization for Rare Disorders https://rarediseases.org/rare-diseases/agammaglobulinemia/
⁴ Tangye et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022;42(7):1473-1507.
⁵ Tuano KS, Seth N, Chinen J. Secondary immunodeficiencies: An overview. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;127(6):617-626.